Estudo genético-clínico de 20 pacientes com
trissomia 13 (síndrome de Patau)
Pediatria (São Paulo), 21(1) : 21-29, 1999
A trissomia13 constitui a terceira trissomia autossômica mais freqüente entre os nativivos. Foi descrita em 1960 por Patau et al26. A incidência da trissomia 13 livre é estimada em 1:12.000 nativivos com uma proporção ao nascimento de 0,92 M:1 F6,20.As principais anomalias apresentadas pelos pacientes com trissomia13 consistem em baixo peso ao nascimento, retardo de crescimento e desenvolvimento,microcefalia, ulcerações no couro cabeludo (aplasiacutis), microftalmia, lábio leporino e/ou fenda palatina,orelhas displásicas, polidactilia pós-axial em mãos e/ou pés. Os recém-nascidos apresentavam freqüentemente hipotonia ou hipertonia, convulsões e crises de apnéia. A tríade característica - microftalmia, lábio leporino/fenda palatina e polidactilia - encontrava-se presente em 70% dos pacientes.
As principais malformações do sistema nervoso central (SNC) observadas são: holoprosencefalia, alterações cerebelares, agenesia do corpo caloso e hidrocefalia. A microftalmia constitui uma das principais anomalias oculares, encontrada em 35% dos casos37. São também freqüentes: coloboma de íris, catarata, displasia da retina e anoftalmia. As malformações cardíacas ocorrem em mais de 80% dos pacientes, sendo as mais freqüentes as seguintes: comunicação interventricular (CIV) (50-60%), persistência do canal arterial (50-60%), comunicação interatrial (40-50%), dextrocardia (20-50%) e coartação de aorta (10-20%). A CIV mais freqüente é do tipo infundibular (84%).
No sistema digestivo, as malformações foram encontradas em 50 a 80% dos pacientes24,37. As mais freqüentes são malrotação intestinal (20-30%), anomalias do baço (30%), displasias do pâncreas (10-20%) e divertículo de Meckel (10-20%).
Cerca de 60 a 80% dos casos apresentam malformações renais, incluindo rins policísticos (40-50%), duplicação da pelve renal ou ureter (10-20%), hidronefrose e hidroureter (10-20%)1,18. O achado histológico renal mais típico na trissomia 13 consiste em excesso de lobulação embrionária e na presença de microcistos corticais25. As anomalias do sistema reprodutivo ocorrem em 50 a 100% dos pacientes32. Nas meninas a disgenesia ovariana é um dos achados mais freqüentes6,24. Em 50% das meninas encontram-se graus variáveis de falha de fusão dos dutos müllerianos e é freqüente o útero bicorno, duplicação de vagina18,32. A criptorquidia ocorre em 60% dos meninos e a hipoplasia do escroto e do pênis em 44%.Os recém-nascidos com trissomia 13 apresentam alterações na composição da hemoglobina, havendo uma persistência da hemoglobina fetal durante o período neonatal em quase todos os casos. A mortalidade perinatal é bastante elevada na trissomia 13, sendo rara a sobrevida dos pacientes após o
primeiro ano de vida. A sobrevida média é de 130 dias6. O prognóstico é melhor nos pacientes que apresentam trissomia 13 por translocação ou trissomia 13 mosaico6,10,20. Somente 12% dos pacientes com trissomia 13 livre sobrevivem até um ano de idade, diferentemente dos casos de mosaico em que mais de 30% conseguem ultrapassar esse período10,20. A síndrome de Patau se deve à trissomia livre do cromossomo 13 em 80% dos casos6. Cerca de 15 a 20% dos casos são resultantes de translocações e 5% dos casos de trissomia 13 são mosaicos com uma
linhagem celular normal6. Os principais estudos sobre a origem parental do cromossomo extranumerário na trissomia livre do 13 mostraram uma origem materna em 85% e paterna em
15% dos casos15,30. Nos casos de trissomia 13 por translocação não havia diferença na proporção observada em relação à origem parental do cromossomo 13 extranumerário30,39.
Quanto ao aconselhamento genético, o risco de recorrência da trissomia 13 livre e da trissomia 13 em mosaico é inferior a 1%. Nos casos de trissomia 13 por translocação está indicado o estudo cromossômico dos genitores para verificar se um deles é portador de translocação balanceada envolvendo o cromossomo 13,o que acarretaria um risco teórico maior. Na prática, porém, o risco observado é inferior a 1% devido a grande seleção in utero. Aproximadamente 50 a 100 fetos com trissomia 13 são perdidos, sendo a grande maioria devido a abortos espontâneos, e apenas um desses consegue chegar ao nascimento.
A suspeita diagnóstica pré-natal da trissomia 13 pode ser levantada através da ultrassonografia fetal36, de dosagens bioquímicas no líquido amniótico (alfafetoproteína, gonadotrofina coriônica e estriol conjugada)16 e confirmada pela análise cromossômica fetal através da amniocentese12, da punção das vilosidades coriônicas4 e da cordocentese23.
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